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1.低分子肝素系列产品
低分子肝素是肝素的换代产品,具有抗血栓活性强,出血危险小,生物利用度高等优点。依据降解方法的不同,低分子肝素有一系列产品。 1.1
依诺肝素钠(Enoxaparin sodium),原料药和预灌装注射剂
该产品是采用β-消除法降解制备,其世界年销售收入在25亿美元左右。现在是世界上最热买的产品。我国目前的生产厂家原料药有4~5家,多为中试或小试规模。目前我们掌握的技术批产量达20kg。原料药销售价格为5至8万元/kg,直接成本在1.5至1.8万元/kg。目前市场正在开发阶段,主要市场在非法规市场,预计2007至2008年后逐渐转入法规市场。法规市场专利到期在2010至2012年,部分专利在2004年12月到期。目前市场以每年20%的幅度递增。 1.2
达替肝素(Dalteparin sodium), 原料药和预灌装注射剂
系由亚硝酸控制解聚法制得。其市场情况仅次于依诺肝素。目前国内生产的原料厂有3-4家,制剂厂有2-3家。原料和制剂价格与依诺肝素相似。 1.3
那曲肝素钙(Nadroparin calcium),原料药和预灌装注射剂
系由亚硝酸控制解聚法制得的低分子肝素钙。其市场情况次于达替肝素。目前国内生产的原料厂和制剂厂不多。原料和制剂价格与依诺肝素相似。 1.4
帕肝素钠(Panaparin sodium),原料药和预灌装注射剂
系由过氧化氢降解制得。其市场情况次于达替肝素。目前国内尚无生产厂家。原料和制剂价格与达替肝素相似。
以上品种均有进口,掌握工艺及质量分析技术,并具有工业化生产经验。
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13964056076 E-mail: shengliji@sdu.edu.cn
2.
一种多硫酸寡糖的制备及其抗哮喘作用的研究
本化合物为生物半合成化合物,该法制备的多硫酸寡糖的平均分子量为3000道尔顿左右,分子量分布范围为1000~5500道尔顿之间,分子中硫酸化程度高,硫酸根与羧酸根的比值为3~5,抗凝效价<30
IU/mg。该化合物具有较强的抗炎、抗哮喘作用,并具有抗凝效价低,无出血副作用等优点。已完成主要药效学研究。并已获得国家发明专利。本项目属于国家自然基金资助项目。
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3.
抗血栓新药低分子硫酸皮肤素及其制备方法
一种低分子硫酸皮肤素及其制备方法。低分子硫酸皮肤素由硫酸皮肤素降解获得,分子量3000~8000道尔顿。本发明制得的低分子硫酸皮肤素具有较强的抗血栓作用和一定的溶栓作用,还有口服易吸收、半衰期长和生物利用度高等优点。已进行了大量前期研究工作。并已获得国家发明专利。本项目属于山东省自然基金资助项目。
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4.超低分子肝素及其口服制剂的研制
以商品肝素为原料,用化学法将肝素降解为小分子的片段,用超滤和凝胶过滤色谱技术分离纯化具有特定结构的超低分子肝素(分子量在1000-3000D),并用HPLC、NMR及LC-MS等方法研究其分子结构特点、理化性质,并进行体内外生物学活性测定和药理实验,将其开发成为国家新药,包括原料药和口服制剂,用于防治各类血栓性疾病及动脉粥样硬化,可减少肝素及低分子肝素使用中的出血及诱发血小板减少等副反应,不需临床监护即达到安全治疗的目的。并研究其对过敏性哮喘、过敏性鼻炎、以及类风湿性关节炎等过敏反应或炎症性疾病的治疗作用。本研究将开辟肝素应用的新领域,扩大内需,以改善我国长期以来肝素基本以低附加值的原料药出口的状况,同时,为国内日益增高的血栓性疾病及动脉粥样硬化的防治提供一种安全、有效而且用药方便的新制剂,填补国内空白。
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5.口服抗血栓新药糖胺聚糖的研制
糖胺聚糖药物中同时含有快速移动肝素部分和硫酸皮肤素可以协同发挥作用, 使该药具有与肝素不同的特征。与肝素相比, 糖胺聚糖的抗血栓作用强,
而引起出血的可能性小。舒洛地特可以口服的特点尤使其适合抗血栓的长期治疗。作用机制:糖胺聚糖通过抗凝作用, 纤溶作用, 血液流变学作用,
抗增殖作用及维持膜通透选择性作用发挥其药理作用。这使得糖胺聚糖能够用于防治血栓性疾病;
而其血液流变学作用、抗增殖作用和维持膜通透选择性作用是舒洛地特能够阻遏动脉粥样硬化进展的基础。糖胺聚糖对于糖尿病、肾病的治疗作用源于其抗增殖作用和维持膜通透选择性作用。
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6.抗肿瘤新药SCSE的研制
SCSE属于糖胺聚糖硫酸酯类化合物,SCSE与一般哺乳动物来源的硫酸软骨素有本质的不同,其硫酸化程度较高,而乙酰化程度较低。不同动物来源的硫酸软骨素的化学组成、分子量、药理活性等均不同。由鲨鱼来源的硫酸软骨素具有一定的抗肿瘤活性,国际上已有抗肿瘤辅助治疗药物和保健食品鲨鱼软骨粉上市,并已进口。但天然产的鲨鱼软骨素抗肿瘤活性弱,且靶向性差,有必要对其进行结构改造制备聚阴离子化合物SCSE,以增加其抗肿瘤转移活性和靶向性。另外,SCSE还具有调节免疫功能、调血脂和抗动脉粥样硬化等作用。本项目已申报国家发明专利。
我国是世界上生产鲨鱼软骨素的大国,每年都有大量的鲨鱼软骨素没有很好的被利用,以其为原料,开发SCSE,即可出口原料药,又可开发成国内新型抗肿瘤药物。其产业化后将具有巨大的经济效益和社会效益。
目前,国外同类产品的开发正处于基础研究阶段,国内尚未有开发该产品的报道。
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7.
硫酸皮肤素及低分子硫酸皮肤素
目前国内已准备进口,国内尚无生产厂家,工艺及质量分析技术我都已掌握。
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8.
治疗关节炎口服制剂
产品在日本和德国上市多年,美国FDA已经批准。为硫酸软骨素进一步硫酸化制剂,工艺及质量分析方法都已掌握,国内有一家生产原料。
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9.
用于解酒的保健食品
以海洋多糖为原料,经过特殊工艺制成片,于喝酒前或醉酒后服用,效果很好。
以上产品均能尽快实施。 联系人:姬胜利
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