近日，国家糖工程技术研究中心迟连利教授团队成功助力河北常山生化药业股份有限公司的依诺肝素注射液通过美国仿制药申请（ANDA），正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，标志着其产品质量与国际标准接轨。依诺肝素钠注射液的结构一致性评价和免疫原性评估项目由国家糖工程技术研究中心迟连利教授牵头承担，联合山东省食品药品检验研究院石峰主任团队，国家糖工程技术研究中心靳岚教授、山东大学齐鲁医院张群业教授、国家糖工程技术研究中心青年教师石德玲博士和张彬博士共同攻关。团队自主研发了低分子肝素仿制药一致性评价与免疫原性分析技术体系，助力中国产高端糖类药物成功叩开美国市场大门。

低分子肝素（如依诺肝素钠）是治疗与预防血栓性疾病的核心药物。然而，其糖链结构极其复杂、生产工艺细微差别即可导致产品差异，且存在诱发肝素诱导性血小板减少症（HIT）的潜在风险。因此，美国FDA对仿制药设立了严苛的审评标准：不仅要求仿制药与原研药在化学结构上一致，更必须全面评估免疫原性风险，以确证生物等效性与临床安全性。长期以来，针对该品类药物的精密分析技术与评价方法被欧美企业通过专利严密布局，构建了极高的技术壁垒，导致国内企业自主进行FDA申报困难重重，通过率极低。

面对“卡脖子”的技术难题，国家糖工程技术研究中心迟连利教授团队历经十余年攻关，针对全方位精细结构确证和系统性免疫原性风险评估原创性地建立了一整套从结构解析到免疫风险评价的完整技术体系，同时满足欧美发达国家和我国监管部门的政策要求。相关研究成果已获2项国际发明专利、8项国家发明专利授权和1项山东省科技进步二等奖，成功打破了海外技术垄断，成为我国在该领域自主可控的“评价金标准”。

揭示PF4-肝素复合物引起免疫原性风险的关键机制

（Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2023, 21(12):3608-3618）

此次常山药业出海成功，不仅是企业自身的里程碑，更是中国糖类药物研发与评价水平跻身国际先进行列的强有力证明。它印证了山东大学国家糖工程技术研究中心建立的技术体系能够为制药企业提供攻克国际高端市场所必需的全面的解决方案。糖中心将继续与国内外制药企业携手合作，共同突破复杂糖药物领域的技术壁垒，让更多安全、有效、高品质的药品惠及全球患者。

本研究中糖链结构解析技术创新获得了国家重点研发计划（2021YFC2103100）的支持，免疫风险评估技术体系构建获得了国家重点研发计划（2021YFF0600700）的支持。

文/李菲、石德玲

图/陈乐鑫